개발초기 단계에서 동물 독성 시험을 실시하여 약물의 독성학적 우수성을 선별하여 후기 약물 포기요인을 제거하고 약물개발의 성공확률을 높임.

보유 모델

Target organ toxicity study

- 실험동물에서 표적 장기를 확인하기 위한 시험 methodology 보유

유전독성 시험

- Comet assay 및 결과 분석 methodology 보유

Cardiovascular toxicity study

- 비글견 telemetry 시스템을 이용한 심혈관계 독성 평가 methodology 보유

Tissue Cross Reactivity (TCR) study

- 설치류, 개, 원숭이 등의 주요 장기 조직에서 IHC 수행 methodology 보유

- IRB 승인 진행 후 사람 조직 분양, 해당 시험 IHC 수행 methodology 보유

Combined exploratory toxicity study

- 설치류와 개에서 DRF, 표적 독성 탐색시험, PK/PD, 심혈관계 독성평가, Comet assay 시험을 동시에 수행하는 패널 보유

 

서비스 내용

- 비임상 독성시험을 통해 임상증상 관찰, 혈액학적 검사 및 조직 슬라이드 검경 서비스를 제공.

- Commet assay를 통해 잠재적인 유전 독성 여부를 확인.

- Telemetry 시스템을 이용한 잠재적 심혈관계 독성 여부를 파악.

- 토끼, 설치류, 개, 돼지, 원숭이를 모델로 Schirmer's test, 안저 카메라, OCT (Ocular Coherence Tomography) 등을 이용한 안구독성 평가 서비스를 제공.

- 동물의 주요 장기 조직과 사람의 조직에서 IHC를 수행하여 항체 약물의 교차반응 및 약물의 교차반응에 의한 On-target/Off-target 항원 결합 부위를 확인함. 비임상 독성시험에서 사람과 연관성이 있는 종 선정 및 근거 제시.

- Combined exploratory toxicity study를 통해 DRF, 표적 독성 탐색시험, PK/PD, 심혈관계 독성 평가, Comet assay를 함께 수행하여 효율적인 비임상 시험을 진행.

- GLP 비임상 독성시험에 진입 전 탐색적으로 독성을 파악하여 Go/No go 결정에 활용할 수 있는 독성해석 서비스 제공.

 

서비스 예시(설치류 독성 평가)

설치류를 이용한 개발 약물의 combined exploratory toxicity study

시험 개요

- 독성 시험 용량 결정을 위해 ICR 마우스에 개발 약물의 용량 범위를 확인하는 DRF(Dose Range Finding) 시험을 수행

시험내용

- DRF 시험 결과를 바탕으로 60mpk, 180mpk, 540mp로 용량을 설정

- 설정된 용량으로 ICR 마우스에서 2주 반복투여 독성시험을 수행

- 부검 시 간 및 골수 조직을 채취하여 in vivo Comet assay를 함께 수행

- 표적장기를 확인하기 위해 조직병리학적 검사를 수행

시험 결과

- 고용량 투여 시 체중이 감소하고 기력이 소실 된 모습이 나타남.

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Liver, control

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Liver, treated

- Comet assay 결과 유전독성으로 의심되는 모습이 나타남.

 

서비스 예시 (비글견 독성 평가)

비글견을 이용한 개발 약물의 combined exploratory toxicity study

시험 개요

- Dose escalating study를 수행하여 설정된 용량으로 반복투여 독성시험을 수행

시험내용

- 암컷과 수컷 비글견 각각 1마리씩에서 dose escalating study를 수행하였고, 그 결과를 반영하여 반복투여 시험의 용량을 400 mg/kg으로 설정.

- 설정한 용량으로 비글견에서 2주간 반복투여 독성시험을 수행.

- 시험 기간 동안 체중과 임상 증상을 평가하고 심혈관계의 독성을 평가하기 위해 투여 시작일과 투여 후 1주일, 마지막 투여 일에 각각 telemetry를 측정.

- 혈액 채취를 통한 혈액학적 검사 및 혈청 생화학적 검사를 수행, 독성동태 (TK) 분석을 수행.

시험 결과

- 조직병리학적 검사 결과, 간과 신장, 폐, 소장에서 투여 물질에 의한 병변들이 관찰

- Comet assay 결과, 약물에 의한 DNA 손상은 관찰되지 않음.

- Telemetry 기록의 분석 결과 심혈관계 독성은 관찰되지 않음.

- 투여 시 최대내성용량(maximum tolerated dose: MTD)은 400 mg/kg 이하로 판단함.

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혈청 생화학 검사 수행 결과

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조직병리학적 소견 (Cholestasis, dog, liver, H&E, x 400)